Ormai sono due anni che i vampiri vivono liberamente la propria condizione, grazie all'invenzione del True Blood, un sangue artificiale che consente a loro di nutrirsi senza dover uccidere esseri umani. A Bon Temps, una piccola cittadina della Louisiana, vive Sookie Stackhouse, assieme alla nonna e al fratello Jason. Sookie lavora come cameriera al Merlotte's ed ha la straordinaria capacità di sentire i pensieri dei clienti grazie al dono della telepatia. La sua vita cambia, quando nel locale in cui lavora entra il vampiro centenario Bill Compton, da cui rimane subito affascinata, non riuscendone a sentire i pensieri.
Sookie viene salvata dall'arrivo di Bill, sanguinante e ferita viene portata nel bosco dal vampiro che la guarisce facendole bere il suo sangue. Jason si trova nell'ufficio dello sceriffo, dopo essere stato a lungo interrogato viene rilasciando, dopo aver visto una registrazione che lo scagiona dall'omicidio di Maudette Pickens. Bill viene invitato a casa Stackhouse, dove viene accolto calorosamente da Sookie e nonna Adele, mentre trova l'ostilità di Tara ma soprattutto di Jason. Sookie e Bill in seguito passeggiano nei boschi, dove hanno modo di conoscersi meglio. Successivamente Sookie vuole rivedere nuovamente Bill, per fargli una sorpresa si reca a casa del vampiro, ma ad accoglierla ci sono tre vampiri poco rassicuranti.
Sookie è circondata da Malcolm, Liam e Diane, i tre poco raccomandabili vampiri che abitano con Bill, che vogliono morderla per assaggiare il suo sangue. Bill li ferma asserendo che Sookie è sua. Nel frattempo Sam e Tara, l'uno per sfuggire alla propria solitudine l'altra per sfuggire alla madre alcolizzata, si consolano a vicenda facendo sesso. Dopo essere rimasto legato al letto per quasi tutto il giorno, decide di vendicarsi di Dawn fingendosi un maniaco e aggredendola, in seguito i due fanno sesso, ma secondo Dawn Jason ha avuto prestazione carente, così i due litigano furiosamente e Jason viene cacciato dalla casa di lei. Jason si reca da Lafayette, il cugino di Tara, che lavora come spacciatore e può fornirli quello che cerca; sangue di vampiro. Il sangue di vampiro può aiutarlo a migliorare notevolmente le sue prestazioni sessuali, ma Lafayette pretende di essere ricompensato con un videotape di Jason che balla con solo gli slip. Nel frattempo Sookie, avvertita da Sam, si reca a casa di Dawn, per vedere come mai non si è presentata al lavoro, ma trova la ragazza morta nel suo letto.
Subito dopo aver scoperto il corpo senza vita di Dawn, Sookie viene raggiunta da Jason. Jason viene subito sospettato dell'omicidio di Dawn e viene preso in custodia dal Detective Bellefleur e dallo sceriffo Bud. Per paura che gli venga scoperta la dose di sangue di vampiro che ha in tasca, Jason istintivamente la beve tutta non pensando alle conseguenze, conseguenze che non tardano ad arrivare. In preda ad una forte erezione, Jason viene scagionato da Tara, che mentendo fornire alla polizia un alibi per l'amico, dichiarando di aver passato la notte assieme a lui. In seguito Jason deve affrontare un grosso problema con il suo pene, che ne Lafayette ne Tara riescono a risolvere, l'unica soluzione è andare in ospedale.
Dopo aver litigato con Bill, Sookie si ripromette di non rivederlo più, ma i due si ritrovano all'incontro per ricordare il caduti in guerra organizzato da Adele. Sookie viene accompagna da Sam. Durante l'incontro, Bill racconta agli abitanti di Bon Temps la sua esperienza di soldato nell'28° plotone fanteria della Louisiana, ma quando il sindaco gli mostra una vecchia fotografia in cui sono ritratti una donna e due bambini, Bill si commuove, piangendo lacrime di sangue, ricordando la moglie e suoi figli. Nel frattempo Jason si fa convincente da Lafayette, questa volta in modo appropriato, ad assumere nuovamente sangue di vampiro.
Sookie è sconvolta per la tragica morte della nonna, a portarle confronto arrivano subito Bill e Sam, quest'ultimo minaccia il vampiro intimandogli di stare lontano da Sookie. Nel frattempo Jason si trova nudo nel letto della sua amante di turno, ignaro di quello che è accaduto alla nonna. Molti degli abitanti di Bon Temps si recano a casa Stackhouse per portare le loro condoglianze, ma Sookie sentendo i lori pensieri, capisce che la ritengono responsabile dell'omicidio della nonna a causa della sua frequentazione con un vampiro. Jason viene avvisato da Hoyt e Rene di quello che è accaduto, così si precipita a casa, dove, dopo aver schiaffeggiato la sorella, anch'egli l'accusa della morte della nonna. Il giorno del funerale di Adele inaspettatamente si presenta lo zio Bartlett, che da anni non aveva rapporti ne con la sorella ne con i nipoti.
Dopo aver fatto l'amore, Sookie e Bill sono nudi nella vasca da bagno che si scambiano confidenze, in quel momento la ragazza trova il coraggio di raccontare il motivo del suo disprezzo per lo zio Bartlett, da piccola era stata vittima delle sue morbose attenzioni. Nel frattempo Jason, in preda all'astinenza, si reca da Lafayette in cerca del V ma viene cacciato in malo modo, così decide di recarsi al Fangtasia per procurarsi il sangue di vampiro. Dopo aver litigato con Sam, Tara torna a casa dalla madre in preda a deliri mistico-religiosi, in cui sostiene di essere impossessata da un demonio, Tara cerca di farla ragionare dicendole che il suo vero demone è l'alcool e che la sua cura è andare all'Anonima Alcolisti. Il preda alla pressanti richieste della madre, Tara decide di assecondarla e spende i suoi risparmi per sottoporla ad un esorcismo.
Sookie deve affrontare la possibilità che Bill sia morto nell'incendio, visibilmente scossa litiga furiosamente con l'amica Tara, che era andata a trovarla per raccontarle le ultime e positive notizie sulla madre. Sookie, credendolo morto, si reca sulla tomba di Bill ma improvvisamente viene afferrata da una mano uscita dal terreno, è Bill, che avvisato dai messaggi di Sookie, si era nascosto sotto terra. I due fanno sesso in modo selvaggio. Nel frattempo Jason ed Amy approfondiscono il loro rapporto, tanto che la ragazza riesce a farsi assumere come cameriera al Merlotte's. Ritrovata la serenità, Sookie e Bill fanno da baby sitter ai figli di Arlene, impegnata con il fidanzato René, che durante la serata le chiede di sposarlo.
Sookie è nelle grinfie di Longshadow quando Bill lo uccide infilzandolo con un bastone, infrangendo così il tabù per cui un vampiro non può uccidere un altro vampiro. Prima di riaccompagnare a casa Sookie, Bill viene avvisato da Eric che il suo gesto avrà delle conseguenze. Tornati a casa, Sookie, già provata per gli avvenimenti della serata, trova il suo gatto decapitato e chiede a Bill di starle vicina durante la notte. Nel frattempo Jason ed Amy hanno rapito il vampiro Eddie per poter prelevare e bere il suo sangue, i due ragazzi ignorando le suppliche del vampiro lo tengono legato in cantina. Tara si trova a colloquio con la donna che ha esorcizzato sua madre e si fa convincere che anche la sua anima può essere liberata dal demone che la infesta, ma servono oltre 700 dollari, cifra che lei non possiede.
Sookie è terrorizzata quando trova Sam nudo nel suo letto, spaventata corre in bagno credendo che il suo capo possa essere il killer che da tempo ha gettato nel terrore Bon Temps, ma Sookie rimane incredula quando si trova davanti agli occhi un cane che si trasforma in Sam. Successivamente l'uomo racconta il suo segreto a Sookie, rivelandole di essere un mutaforma, avendo la possibilità di assumere le sembianze di diversi animali, secondo Sam il fatto di essere un mutaforma ha origini genetiche ma essendo stato adottato non conosce le reali origini della sua famiglia, inoltre Sam informa la ragazza che il mondo, oltre ad essere popolato dai vampiri, è abitato anche da licantropici ed altre misteriose creature. Dopo le spiegazioni di Sam, Sookie si arrabbia con lui per averle nascosto un segreto così grande. Nel frattempo Tara è in compagnia di Miss Jeanette pronta a sottoporsi all'esorcismo, dopo aver bevuto un misteriosa sostanza, il rito sembra aver successo e la ragazza torna a casa raggiante per informare la madre. Madre e figlia escono per festeggiare, ma la felicità di Tara dura poco quando scopre che in realtà Miss Jeanette lavora in una farmacia e cerca di sbarcare il lunario inscenando riti ed esorcismi.